执业药师药学专业知识一:体内样品测定
导语:关于体内样品测定的常用方法你知道是什么吗?除了特异性之外还有哪些性质?下面我们一起来看看相关内容吧。
考点1:常用测定方法
灵敏度 | 专属性 | 适用范围 | |
免疫分析法 | ++++ | ++ | 临床药物监测 |
色谱分析法 | +++ | +++ | 药代动力学 |
考点2:定量分析方法验证
1.特异性
内源性物质的干扰、代谢产物的干扰、同用药物的干扰
要求:6个不同来源的空白体内样品色谱图、空白体内样品外加标准物质色谱图(注明浓度)及用药后的体内样品色谱图。
(体外分析的专属性)
2.标准曲线与线性范围
要求:用至少6个浓度建立标准曲线,应使用与待测样品相同的生物介质,线性范围要能覆盖全部待测浓度,不允许将线性范围外推求算未知样品的浓度。随行空白体内样品,但标准曲线不包括零点。(体外分析要求至少5个浓度)
3.定量下限
标准曲线上的最低浓度点。S/N应大于5。实际测定时,满足3~5个半衰期浓度,或Cmax1/10~1/20。至少5个标准样品测试结果证明。
(体外分析要求S/N=10)
4.精密度与准确度
样品选择:选择3个浓度的质控样品同时进行方法的精密度和准确度考察。低浓度选择在定量下限3倍以内,高浓度接近于标准曲线的上限附近;中间选一个浓度。每一浓度每批至少测定5个样品。
精密度:批内精密度、批间精密度(不同天连续制备3个分析批)。用RSD表示,要求小于15%,在最低定量限附近小于20%。
准确度:准确度用相对回收率表示。一般应在85%~115%范围内,在最低定量限附近应在80%~120%范围内。(体外分析要求95-105%)
5.样品稳定性
表示一种分析物在确定条件下,一定时间内在给定介质中的化学稳定性。
要求:根据具体情况,对含药生物样品(或储备液、样品处理液)在室温、冰冻和冻融条件下以及不同存放时间进行稳定性考察。
6.提取回收率
分析过程的`提取效率,能反映出样品预处理过程中组分丢失的情况,是评价萃取方案优劣的指标之一。以样品提取和处理过程前后分析物含量百分比表示。
要求:考察高、中、低3个浓度的提取回收率,其值一般应一致,但重要的是重现性好。
7.质控样品
在生物介质中加入已知量待测药物所配配制的样品,用于质量控制。
8.质量控制
应在生物样品分析方法验证完成之后开始测试未知样品,每个未知样品一般测定一次,必要时可进行复测。
每批生物样品测定时应建立新的标准曲线,并平行测定高、中、低3个浓度的质控样品。
质控样品测定结果的偏差一般应小于15%。